L'ADN/ARN est altéré par l'exposition prénatale au mercure

Le rapport de 186 pages de la FDA, publié en septembre 2010, sur les preuves épidémiologiques des effets néfastes sur la santé liés au mercure provenant des amalgames dentaires : une littérature systématique (2019 à aujourd'hui), comportait plusieurs omissions. L'une d'elles concernait l'absence de toute information sur les effets du mercure sur l'ADN et l'ARN. Il est bien connu que les altérations de l'ADN/ARN peuvent entraîner des troubles génétiques, des problèmes de développement et augmenter le risque de cancer et d'autres maladies. Depuis 2019, de nombreuses recherches ont été menées dans ce domaine. Nous présentons ici une synthèse des résultats d'une méta-analyse des recherches disponibles sur les effets du mercure sur l'exposition prénatale, ainsi que des synthèses de certaines études pertinentes.

Lozano, Manuel, Paul Yousefi, Karin Broberg, Raquel Soler-Blasco, Chihiro Miyashita, Giancarlo Pesce, Woo Jin Kim et al. "Modifications de la méthylation de l'ADN associées à l'exposition prénatale au mercure : une méta-analyse d'études de cohorte prospectives du consortium PACE.« Environmental Research 204, no. Pt B (mars 2022) : 112093. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.112093.

Cette méta-analyse, publiée en 2022, examine les modifications de la méthylation de l'ADN associées à l'exposition prénatale au mercure. Le mercure influence la méthylation de l'ADN, un mécanisme épigénétique crucial qui régule l'expression des gènes. Les résultats d'études de cohorte prospectives démontrent des modifications significatives des profils de méthylation de l'ADN associées à l'exposition prénatale au mercure. L'état de méthylation de certains sites CpG est altéré par l'exposition au mercure, soulignant le potentiel de ce composé à influencer profondément et durablement la régulation des gènes tout au long du développement.

L'une des principales conclusions de cette méta-analyse est l'altération de la méthylation aux sites associés au gène de la paraoxonase 1 (PON1) chez les nourrissons exposés au mercure in utero. Les recherches indiquent que des modifications de la méthylation à ces sites ont été initialement observées dans le sang du cordon ombilical et ont montré des niveaux de persistance variables, suggérant que l'exposition au mercure peut avoir des conséquences à long terme sur les profils de méthylation de l'ADN. Les marques de méthylation associées au gène PON1 se sont avérées persistantes jusqu'à la petite enfance.

Outre des gènes spécifiques comme PON1, les implications plus larges de ces modifications de la méthylation de l'ADN suggèrent des perturbations potentielles des voies métaboliques et du stress oxydatif liées à l'exposition au mercure. Ces altérations des profils de méthylation de l'ADN pourraient entraîner des modifications de l'expression génétique prédisposant les individus à divers problèmes de santé, notamment des troubles du développement neurologique et d'autres maladies chroniques. Ceci souligne l'importance de comprendre les effets épigénétiques des substances toxiques environnementales comme le mercure, en particulier pendant les périodes sensibles du développement comme l'exposition prénatale.

Dans l’ensemble, les données actuelles indiquent que le mercure est un facteur de risque environnemental important qui peut induire des changements épigénétiques par le biais d’altérations de la méthylation de l’ADN, influençant ainsi l’expression des gènes et pouvant potentiellement entraîner des effets néfastes sur la santé tout au long de la vie.

 

Bakulski, Kelly M., HwaJin Lee, Jason I. Feinberg, Ellen M. Wells, Shannon Brown, Julie B. Herbstman, Frank R. Witter, et al.La concentration prénatale de mercure est associée à des modifications de la méthylation de l'ADN au niveau du TCEANC2 chez les nouveau-nés.« Revue internationale d’épidémiologie 44, n° 4 (août 2015) : 1249–62. https://doi.org/10.1093/ije/dyv032.

Cette étude examine la relation entre l'exposition prénatale au mercure et son impact ultérieur sur la méthylation de l'ADN, en se concentrant plus particulièrement sur le gène TCEANC2 chez les nouveau-nés. Les résultats soulignent que l'exposition au mercure, même à de faibles concentrations pendant le développement prénatal, est corrélée à des modifications significatives des profils de méthylation de l'ADN, susceptibles d'avoir des effets durables sur la régulation génétique et d'influencer potentiellement la santé plus tard dans la vie.

Les chercheurs ont observé que des concentrations plus élevées de mercure dans le sang maternel étaient associées à une augmentation de la méthylation de l'ADN sur des sites CpG spécifiques de la région promotrice du gène TCEANC2. Cette région est connue pour son implication dans divers processus biologiques, et des modifications de la méthylation pourraient altérer l'expression génétique. L'étude suggère que de telles altérations pourraient avoir des répercussions sur le développement neurologique, car des recherches antérieures ont montré que des modifications de la méthylation de l'ADN sont liées à des effets neurocomportementaux indésirables, notamment une baisse des scores cognitifs et des troubles du comportement chez les enfants.

De plus, TCEANC2 pourrait jouer un rôle important dans les processus cellulaires, notamment dans les réponses aux facteurs de stress environnementaux. L'étude postule que les changements épigénétiques observés chez les nouveau-nés pourraient servir de biomarqueurs pour évaluer l'impact des expositions environnementales prénatales, comme le mercure, sur le développement. Ainsi, les résultats soulignent le potentiel de la méthylation de l'ADN comme mécanisme par lequel des substances toxiques comme le mercure exercent leurs effets pendant les périodes critiques du développement.

En conclusion, cette recherche souligne l'importance de surveiller et de limiter l'exposition prénatale au mercure afin de préserver la santé épigénétique et le développement de la progéniture. Compte tenu des implications des altérations des profils de méthylation de l'ADN sur l'expression génétique et les processus de développement, la compréhension de ces relations est cruciale dans les discussions de santé publique sur les expositions environnementales prénatales.

 

Cardenas, Andres, Devin C. Koestler, E. Andres Houseman, Brian P. Jackson, Molly L. Kile, Margaret R. Karagas et Carmen J. Marsit. "Méthylation différentielle de l'ADN dans le sang du cordon ombilical de nourrissons exposés au mercure et à l'arsenic in utero.« Épigénétique 10, n° 6 (2015) : 508–15. https://doi.org/10.1080/15592294.2015.1046026.

Cette étude examine les effets de l'exposition prénatale au mercure (Hg) et à l'arsenic (As) sur les profils de méthylation de l'ADN dans le sang du cordon ombilical. La recherche visait à comprendre comment ces substances toxiques environnementales pourraient influencer les modifications épigénétiques susceptibles d'affecter le développement fœtal et d'entraîner des effets néfastes sur la santé des enfants.

Plusieurs loci génomiques spécifiques ont été identifiés, où une méthylation différentielle de l'ADN se produit en réponse à l'exposition au mercure et à l'arsenic. Les chercheurs ont découvert que deux loci notables, situés dans les îlots CpG du gène de la gamma-glutamyltransférase 7 (GGT7), présentaient une hyperméthylation. Le gène GGT7 joue un rôle crucial dans le métabolisme du glutathion, un tripeptide qui protège les cellules contre le stress oxydatif et la neurotoxicité, notamment du méthylmercure. Cette hyperméthylation pourrait indiquer une altération fonctionnelle de l'expression du GGT7, compromettant potentiellement la capacité du nourrisson à détoxifier des composés nocifs comme le méthylmercure, ce qui pourrait accroître la susceptibilité aux troubles du développement neurologique.

De plus, les profils de méthylation différentiels étaient associés à l'interaction entre le mercure et l'arsenic, suggérant que la co-exposition à ces deux substances toxiques pourrait amplifier leurs effets sur les modifications épigénétiques. Ces résultats soulèvent des inquiétudes quant à l'impact cumulatif des toxines environnementales à des stades critiques du développement et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur les conséquences à long terme de l'exposition prénatale au mercure et à l'arsenic sur la santé.

En résumé, cette étude fournit des preuves convaincantes de l'impact de l'exposition prénatale au mercure et à l'arsenic sur la méthylation de l'ADN des nouveau-nés, affectant notamment les gènes impliqués dans les processus de détoxification. L'hyperméthylation observée de certains loci suggère un mécanisme potentiel par lequel ces substances toxiques pourraient contribuer aux risques neurodéveloppementaux.

 

Sanders, Alison P., Heather H. Burris, Allan C. Just, Valeria Motta, Chitra Amarasiriwardena, Katherine Svensson, Emily Oken et al. "Expression altérée de miRNA dans le col de l'utérus pendant la grossesse associée à l'exposition au plomb et au mercure.« Épigénomique 7, n° 6 (2015) : 885–96. https://doi.org/10.2217/epi.15.54.

Cette étude examine l'impact de l'exposition prénatale au plomb et au mercure sur l'expression des microARN (miARN) dans le col de l'utérus, en se concentrant sur ses implications potentielles sur l'issue de la grossesse, comme la prématurité. L'étude s'appuie sur des données recueillies auprès de femmes enceintes et analyse les associations entre l'exposition à ces métaux lourds et les altérations des profils de miARN.

Une découverte clé est que des miARN spécifiques étaient significativement altérés chez les femmes présentant des taux de plomb sanguin et osseux élevés, ou des concentrations accrues de mercure dans les échantillons d'ongles de pieds. Les chercheurs apportent des preuves substantielles que l'exposition au plomb est liée à une augmentation de l'expression de certains miARN, tels que miR-155 et miR-21, tous deux connus pour jouer un rôle dans les réponses inflammatoires et les voies de stress cellulaire. Ceci est particulièrement pertinent car une inflammation accrue a été impliquée dans le risque d'accouchement prématuré et d'autres complications de la grossesse (Sanders et al., 2015).

De plus, l'étude souligne que l'exposition au mercure pourrait également affecter les profils d'expression des miARN, bien que la relation semble moins prononcée que celle observée avec le plomb. Les modifications des profils de miARN suggèrent des voies potentielles par lesquelles l'exposition aux métaux lourds pourrait perturber la fonction cervicale normale, pouvant entraîner des complications pendant la grossesse. Ces résultats soulignent la nécessité de poursuivre les recherches pour clarifier les mécanismes biologiques impliqués et le potentiel de ces miARN à servir de biomarqueurs pour l'évaluation des risques chez les femmes enceintes exposées aux polluants environnementaux.

En conclusion, l’étude souligne l’association entre l’exposition prénatale au plomb et au mercure et l’expression altérée des miRNA dans le col de l’utérus, fournissant des informations sur la manière dont ces expositions environnementales peuvent contribuer à des résultats négatifs de la grossesse, en particulier à la naissance prématurée.